导语：莱特雷尔-西韦病，也称为勒-雪病，雷-赛氏病，是朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)的最严重的临床类型。其病因不明，可能与免疫、感染、肿瘤、遗传等因素有关。儿童常见症状有发热、气短、贫血等。治疗方法包括对症治疗、药物治疗、化疗、造血干细胞移植等。预后主要取决于危险脏器累及多少，以及对化学治疗的反应。
一、莱特雷尔-西韦病的典型症状
1、发热
发热类型多为周期性或持续性高热，不规律。
2、疹子
症状以皮疹为主，多见于躯干、头皮发际、耳后，开始出现斑丘疹，随后出现渗出，可伴有出血、继发痂，最后留下色素白斑。皮疹可在不同时期同时出现。
3、骨骼损伤
最常见的累及部位为骨质疏松症，最常见的累及椎骨、下颌骨、肋骨、骨盆骨及近端长骨是其典型病变部位。病灶可以通过磕碰引起，伴有疼痛，常累及周围软组织。累及骨骼可引起不可逆的并发症。
4、肝、脾、淋巴结肿大
肝脏、脾脏炎症，脾肿大较明显，肝功能异常、*疸多见淋巴结肿大。
5、呼吸道症状
一般为多系统病变的一部分，临床表现往往不典型，第一次也是唯一的呼吸急促症状，此外还可能出现咳嗽、气喘、发绀等。
6、血液系统
一般为多系统病变的一部分，患儿可出现严重贫血和血小板减少，临床表现为面色苍白、乏力、头昏、心悸、皮肤黏膜出血等。
7、外耳道积液：是临床常见症状之一，常反复发作，对抗生素不敏感。
8、其他
如果累及口腔黏膜可以出现溃疡或牙龈肿胀；累及胃肠道黏膜可导致呕吐、腹痛、便秘、顽固性腹泻等。
二、莱特雷尔-西韦病的一般检查手段
1、实验室检查
（1）血常规
医师会根据红细胞、血红蛋白、白细胞、淋巴细胞、血小板等指标进行分析，初步判断是否存在感染或血液系统受累。
（2）血液生化：可用来评估患儿是否存在肝肾受累、电解质紊乱、代谢异常等。
（3）凝血作用
有些儿童可能会出现凝血酶原及纤维蛋白原降低的情况，这可以辅助诊断。经骨髓检查发现CD1a阳性和/或CD阳性的朗格罕细胞可明确骨髓受累。出现明显的低氧血症时，提示可能累及肺部。
（4）遗传检验
MAPK通路的相关基因检测，如BRAFVE突变检测，可作为治疗过程中微小残留疾病的一种辅助诊断手段。
2、图像学检查
（1）超声
本发明具有检测肝脾肿块方便、无创、简单、易操作等优点，可观察病灶血流状况，灵敏度高，但超声对病变的良恶性有一定局限性，因此可以在超声引导下进行穿刺活检，通过病理检查明确诊断，目前超声引导下穿刺活检已成为临床诊断的首选方法。
（2）X线
X线检查是临床上最基本的检查方法之一，X线检查可发现溶骨性和肺间质性改变，可作为诊断的依据，但对骨板的破坏程度、软组织肿块的显示不及CT，在神经系统、肝脏受累等方面不如MRI。
（3）CT
CT在判断病变边界、骨质破坏程度、病变内部结构及有无软组织肿块等方面明显优于X线检查，并能对病灶及组织成分进行定量定性分析，特别是高分辨率CT已成为怀疑肺脏受累的首选检查方法，莱特雷尔-西韦病肺脏受累时CT表现以结节、囊泡影为主。但CT检查在脑实质压迫、硬膜浸润范围、软组织肿块延伸范围方面均不如MRI。
（4）MRI
MRI因其良好的空间分辨率和组织分辨率，已成为中枢神经系统受累的首选检查方法，可应用于下丘脑-垂体、硬脑膜、肝、椎体等易受侵犯的部位，并有特征性的改变。
（5）CT扫描
对恶性肿瘤全身受累部位以及化疗后是否有残留活动性病变进行判断，但是，临床上需要注意PET-CT可能是假阴性结果，因为莱特雷尔-西韦病不是一种高度增殖、高度恶性的肿瘤。
3、病理学检查
医生取儿童皮肤、骨骼、淋巴结等活体组织，制备病理标本，进行显微镜下及免疫组织化学分析，是诊断该病最可靠的依据，尤其免疫组化发现CD1a和(或)CD阳性是诊断本病的主要依据。
三、莱特雷尔-西韦病的临床治疗手段
1、治疗原则
对莱特雷尔-西韦病的治疗原则是按儿童不同的部位进行分组(单器官受累，多器官受累)、分层治疗(高危组出现血液系统，肝脾受累)；合理评估，根据评估结果调整化疗方案；注意控制和预防感染；长期随访，及时发现复发。其治疗方法主要有对症治疗、药物治疗、化疗、造血干细胞移植等。
如果是持续的高热，可以适当使用一些物理降温或者是退热的药物。如果出现水电解质紊乱，应该及时补充水分。有肝功能损害的患者，应给予护肝治疗。如果有明显的贫血或者出血倾向，可以用红细胞或血小板来治疗。
2、药品疗法
（1）抗感染药物
用于感染防治，化疗期间口服复方磺胺甲恶唑，可预防卡氏肺囊虫肺炎。继发性感染时，医生一般根据临床经验使用广谱抗生素，然后根据病原学和药敏试验结果选择敏感的抗生素。
临床上比较常见的药物有青霉素、头孢噻肟、阿莫西林、阿奇霉素等。针对复发难治的顽固性疾病，目前已有许多研究显示分子靶向药物对复发难治的莱特雷尔-西韦病有效。临床上比较常见的药物有威罗菲尼、索拉菲尼等。
（2）铁剂疗法
用于治疗累及血液系统的缺铁性贫血。常见的药物有富马酸亚铁、硫酸亚铁等。
（3）外用皮肤药
对于皮肤受累为唯一症状的患者，可采用外用糖皮质激素、氮芥、氨甲蝶呤等药物治疗。
3、放、化疗
（1）化学疗法
化学疗法是通过化学药物(细胞*性药物)杀死或阻止癌细胞生长的一种疗法。现在，根据国内外大量的临床研究，已经制定了有关莱特雷尔-西韦病的一线和二线化疗方案，化疗已经成为该病的重要治疗手段。一线化疗：主要以国际组织细胞协会LCH-Ⅲ计划为基础，包括诱导治疗和维持治疗。
长春花碱、长春新碱等都是常见的化疗药物。二线化疗：用于复发难治性的治疗，目前尚缺乏大规模的莱特雷尔-西韦病复发难治性的研究，仅有病例报道和小规模病例研究可以指导这些患儿的治疗，常用的化疗方案是阿糖胞苷、长春花碱、糖皮质激素、克拉屈滨联合阿糖胞苷。
（2）放射疗法
放射疗法就是利用高能射线杀死癌细胞。伴随着化学疗法的研究和发展，放疗的应用逐渐减少，目前主要用于以下两种情况：对于骨、淋巴结或皮肤系统不能手术切除的局限性病变，可采用小剂量放疗。在全身多系统受累进行全身化疗后，仍有局限性未消退的病灶(如乳突、椎体位置等)，也可进行放射治疗。
4、骨髓干细胞移植
目前，国际组织细胞协会最新的Ⅳ期计划进行基因造血干细胞移植治疗难治性疾病的多中心临床试验。根据已报道的小规模研究，HSCT对高风险儿童的治疗是有效的。
结语：因为患儿一般情况比较严重，父母在日常管理中要特别注意，如注意防寒保暖，加强看护，帮助患儿稳定情绪，树立战胜疾病的信心。儿童在医生的指导下按时服用药物，同时要注意观察药物的不良反应，如果不舒服，医院诊治，医院复查。儿童在饮食方面要以清淡为主，可多食用优质蛋白质、维生素、容易消化的食物，多吃新鲜的水果和蔬菜。