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TUhjnbcbe - 2022/11/21 20:17:00
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流行病学调查显示,肺癌在各种肿瘤中的发生率及死亡率均占据首位。随着时代发展,肺癌的流行病学也有新的特点。

多原发肺癌(multipleprimarylungcancer,MPLC)是指同一患者肺部同时或异时发生≧2个原发肺癌。年已有学者提出MPLC的概念,随着近年胸部CT检查技术的发展和人群癌症筛查意识的增强,MPLC患者数量快速增加。而且,以非小细胞肺癌为主的肺癌的临床特征及诊疗方式也发生了巨大的变化,表现为从"中心型"病变向"周围型"病变的转变、鳞癌向腺癌的转变、单发病灶向多发病灶的转变。一项大宗病例报道显示MPLC在所有手术治疗的肺癌患者中约占15%。

根据肺癌病灶发生时间的差异将两个病灶时间间隔小于6个月的定义为同时性MPLC(synchronousMPLC)。若时间间隔大于2年则为异时性MPLC(mete-synchronousMPLC)。

目前,广为使用的临床鉴别依据是Martini-Melamed诊断标准。MPLC诊断的关键在于与肿瘤肺内转移相鉴别。同时性肺内多原发性癌(synchronousMPLC,sMPLC)的诊断标准是:1.双肺同时发生或在间隔6个月以内发生病变;2.经病理诊断证实是恶性肿瘤,其组织学类型不同,组织学类型相同时:位于不同肺段、肺叶,不同侧肺,由不同的原位癌起源,肺癌共同的淋巴引流部位无癌肿,确立诊断时无肺外转移;3.除外复发和转移。异时性多原发肺癌(metachronousMPLC,mMPLC):1.组织学类型不同;2.组织学类型相同时:无瘤间期至少2年,或均由不同的原位癌起源,或第二原发癌位于不同肺叶或不同侧肺时,肺癌共同的淋巴引流部位无癌肿,确立诊断时无肺外转移。这一基于临床指标的判断标准有很强的实用价值,但其较为粗略。

美国胸科医师学会(TheAmericanCollegeofChestPhysicians,ACCP对MPLC诊断进行了指南的更新,其中保留了M-M标准的特点,也进一步制订了细致的组织学评估方案,补充和改进了分子生物学方面的检测,即从起源上予以鉴别。ACCP关于同时性MPLC的主要诊断标准包括:1.各癌灶组织学类型不同;2.各癌灶具有不同的分子遗传特征;3.各癌灶由不同原位癌起源;4.各癌灶组织学类型相同时,各癌灶位于不同肺叶且无纵隔淋巴结转移及无全身转移。关于异时性MPLC和肺癌复发的鉴别诊断,ACCP指南提出了相应的病灶时间间隔标准,但对于间隔在2-4年内的肿瘤缺乏明确的区分方法。

国际肺癌研究协会(InternationalAssociationfortheStudyofLungCancer,IASLC)推荐采用该方法诊断、鉴别MPLC和肿瘤肺内转移。但这些诊断都是基于术后标本,IASLC对术前MPLC的临床诊断也提出了一些建议,包括:1.各结节之间影像学上表现不同;2.各结节代谢水平不同;3.各结节增长速度不同;4.无证据提示淋巴结和全身转移。

其他还可以基于分子遗传学特征进行诊断,或根据组织学与分子生物学联合诊断。

患者表现为1处以上原发肺癌时,分期非常复杂,对于预计要行潜在治愈性切除术的患者尤需谨慎。多原发肺癌的术前需经过严格的手术评估,肺部多发实性结节或病变的术前评估包括PET-CT和(或)头颅MRI、骨扫描、腹部超声等,用以排除肿瘤远处转移,并通过胸部增强CT、支气管镜、纵隔镜等对纵隔淋巴结情况进行评估。而对于CT上表现为以磨玻璃成分为主的多灶性肺癌(multifocallungcancer),若胸部CT没有提示肿瘤纵隔淋巴结转移,可无需进一步通过纵隔镜或PET-CT等进行纵隔和全身转移情况评估。

根据美国胸科医师学会指南,如果多个疑似肺癌病灶均以磨玻璃成分为主,应首先考虑肿瘤为MPLC,在没有肿瘤纵隔淋巴结转移的情况下,评估患者心肺功能后,应尽可能地切除所可疑浸润病灶。对于多个病灶以实性结节或肿块为主的患者,若术前检查提示没有纵隔淋巴结和远处转移,或当检查结果无法证实结节为肺内转移,也应考虑行手术切除病灶。纵隔淋巴结转移是多原发肺癌预后的独立危险因素,因此对于术前怀疑N2的MPLC患者不推荐进行手术治疗。

MPLC手术方式的选择目前尚无定论,应根据病灶位置、患者心肺功能情况、术者经验、以及术后护理方式等多方面因素的影响,倾向以肺叶切除术(针对主要病灶)联合亚肺叶切除术(肺段或楔形切除术,针对次要病灶)为主要手术方式。

主病灶是影响患者生存期的主要因素,而有无残留结节、残留结节是否增长、出现新发GGN均与患者的预后无明显关联。对于以磨玻璃成分为主的多发病灶手术切除应优先考虑切除主病灶,并根据次要病灶位置和性质设计个体化手术方案。手术治疗还需注意保留患者的肺功能,亚肺叶切除相比肺叶切除术并不降低患者预后,应作为首选的手术治疗方式。

双侧肺部MPLC可行同期或分期手术,同期手术切除顺序依据手术安全程度而定,安全系数高者应行切除范围较小的一侧,以确保对侧手术麻醉安全实施,手术风险大者应先切除主病灶,再根据术中情况条件允许时切除对侧次要病灶。经剑突下胸腔镜手术同期切除双侧MPLC可避免术中麻醉翻身,可能可以减轻术后疼痛。分期手术遵循的原则是先切除对预后影响大和分期晚的肿瘤,二期再行对侧病灶切除手术,若一侧病变需做范围较大的手术,则应先处理切除范围较小侧,以确保再次手术的安全进行。

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