年6月，基于KEYNOTE-研究结果，美国FDA批准帕博利珠单抗用于高肿瘤突变负荷（TMB-H，定义为TMB≥10mut/Mb）实体瘤患者的二线及以上治疗，并批准FoundationOne作为TMB的伴随诊断。TMB是否可以良好预测不同实体瘤的免疫治疗疗效？对于临床实践有何意义？TMB对于晚期头颈部鳞癌免疫治疗疗效的预测地位如何？特邀医院的郭晔教授，就以上问题进行详细解读。
郭晔主任医师医院肿瘤医学部副主任兼一期临床试验中心主任中国临床肿瘤学会副秘书长中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专业委员会主委中国临床肿瘤学会甲状腺癌专业委员会副主委中国医师协会头颈肿瘤专业委员会副主委中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主委中国临床肿瘤学会淋巴瘤联盟常委中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会青委会副主委中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会副主委
保证更多患者受益，TMB获批意义重大
郭晔教授：TMB的发现经历了非常曲折的过程。最早发现TMB-H的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可以从免疫治疗中获益，但之后这种预测作用被一些更直接的生物标记物如PD-L1表达所替代。事实上TMB和PD-L1的表达可能存在一定的相关性，但二者又不完全一致。KEYNOTE-是一个非常重要的临床研究，纳入人群除了肺癌患者外，绝大多数都是所谓的冷肿瘤，也就是对免疫治疗效果较差的患者。研究采用10mut/Mb为界值，证明了TMB≥10mut/Mb的患者接受免疫治疗后客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）具有显著改善，因此美国FDA批准了TMB≥10mut/Mb作为帕博利珠单抗治疗的伴随诊断。这个研究具有非常重要的意义，首先它是继微卫星不稳定后第二个被批准的“泛瘤种”生物标记物，其次，我们以往对冷肿瘤缺乏