炎症性肠病与肠癌
炎症性肠病（InflammatoryBowelDisease,IBD）的患者往往因持续或反复发作的腹痛腹泻、黏液血便、里急后重而痛苦不已，疾病往往长期不愈。病情严重时会有肠梗阻、肠穿孔等等严重的并发症。它是一种特发性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UlcerativeColitis,UC）和克罗恩病（Crohn’sDisease,CD）。所谓“特发性”就是指没有明确的病因，目前认为最可能的原因是遗传因素和肠道免疫失衡。随着生活环境、饮食结构的改变以及诊断水平的提高，我国IBD的发病率迅速增长[1]。UC和CD的发病高峰均为青壮年时期，估计中国已有近58万UC和近17万CD患者。到年，我国IBD患者将达到万人[2]。IBD患者病程漫长，肠道乃至全身性的损伤严重，增加了患者及其家庭、社会的负担。此病临床表现多样，因其病因未明，故缺乏特异性治疗手段。
炎症性肠病迁延不愈，会不会发展成为恶性病变呢?
近年来，各国消化疾病专家对IBD进行了深度探索，结论是IBD和结直肠癌（ColorectalCancer,CRC）之间存在相关性。IBD罹患CRC的风险是正常人群的2-4倍，约20%的IBD患者在发病10年内发生CRC。IBD发生癌变的平均病程为12年。病程10年、20年、30年的UC患者发生癌变的比率分别为2%、8%、18%。CD患病特点与此相似。
让我们来了解一下UC和CD有什么不同吧！
UC主要侵犯结直肠，临床表现以腹泻、黏液脓血便、腹痛为主，起病之初往往容易与感染性肠炎相混淆。UC发展成CRC的两个最主要原因是疾病持续时间和病变范围。国外数据显示，病程不足10年的UC患者，CRC发生率极低。以后患癌的风险每年上升0.5%-1.0%。然而，有CRC家族史的UC患者，发生肠癌的几率则大约为无家族史者的2倍左右。活动性UC的临床症状有时与CRC的临床症状难以分辨。因此对于患者和临床医师来说，需要共同重视随访，以免误诊。而CD则可累及从口腔一直到直肠的整个消化道，它的主要临床表现是腹痛、腹泻以及腹部肿块的形成，严重者可有肛周病变、腹腔脓肿形成。不典型的CD与急性阑尾炎、结肠癌、UC甚至肠道功能紊乱的鉴别常有困难，影响了该病的早期治疗。有研究证明，CD患者发生CRC的危险性是普通人群的4-20倍，发病率约为1.8%。也就是说，CD并发肠癌的危险性较UC要低。
那么，IBD癌变相关机制是怎样的呢？
IBD是慢性炎症性病变，癌变的发生与病程长短、炎症轻重程度有关。IBD的癌变过程是：炎症一一不典型增生一一癌变。慢性炎症导致的癌变主要是因为产生的各种炎性因子和氧自由基可以抑制凋亡，导致基因突变、促进血管生成和细胞增殖，或引起基因的甲基化。而CRC发生过程中常见的染色体不稳定途径和微卫星不稳定（MSI）途径同样在IBD癌变中起到重要作用。另外，p53突变、K-ras突变也参与了IBD的癌变。大量研究显示，多种炎症因子及相关信号通路在IBD的炎症发生及癌变过程中影响力巨大。其中以TNF-α的作用最为重要，而NF-κB作为一种多向转录调节因子，在炎症和肿瘤之间起到一定的桥梁作用。
已经罹患IBD的患者如何预防恶性肿瘤？我们有以下建议：
1.IBD需早期诊断、正规治疗
应注意IBD类似症状的早期诊断，医院进行诊治。病程长的患者，用药过程中严禁自行改变服药方法，甚至停药。这样会造成炎症控制不佳及对胃肠道的持续损伤，产生不良后果。如果出现腹痛加重，食欲减退，不明原因的体重下降；或者反复便血，一般治疗不能改善；或是长期治疗无效，反复发作；或发作间隔期变短及疾病发展迅速。医院就诊，排除癌变。
2.IBD患者更要重视CRC的筛查
IBD结直肠癌变的高危因素包括低龄发病、病程长、病变范围广、炎症较重、CRC家族史、合并原发性硬化性胆管炎等。IBD相关性CRC的临床特点、癌变机制及内镜表现与散发性CRC有明显的不同。所有指南均建议在IBD发病或诊断的6-10年开始IBD相关CRC的筛查。我国专家建议，IBD患者在发病8-10年之后，必须进行大肠癌筛查。具体方法见肠癌筛查的相关指南。如果发现癌变，一定要及早治疗。
总之，对病程较长的IBD患者来说，提高对于肿瘤的警惕性尤为必要。但发生肿瘤的人毕竟是少数，如果大家能够及早诊断、规范治疗和定期随访，疾病的预后还是乐观的。
参考文献：[1]Kaplan,GilaadG.“TheGlobalBurdenofIBD:fromto.”NatureReviews.GastroenterologyHepatology,vol.12,no.12,,pp.–.[2]中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(年·北京)[J].中国实用内科杂志,(9).
消化肿瘤内科2号住院楼4楼诊室门诊楼2楼38号诊室
专家简介
谢琳，科副主任（主持工作），博士，教授，博士研究生导师，云南省医学学科带头人，云南省中青年学术科技带头人后备人才。多项药物临床试验PI，美国Emory大学医学院肿瘤中心研修，医院肿瘤中心研修，上海医院肿瘤内科研修。专业特长：擅长消化道肿瘤（胃癌，胰腺癌，小肠癌，肝胆管癌，食道癌，结直肠癌，胃肠间质瘤等）的化疗、靶向及免疫综合治疗，特别是肿瘤转移和化疗耐药的临床及基础研究，对化疗后肝损伤的治疗有较多经验。
专家门诊时间：每周三上午
沈丽达，主任医师，教授，硕士研究生导师。擅长消化道肿瘤（食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆系肿瘤等）为主的肿瘤综合治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗及姑息治疗）及基础研究，对化疗*副反应防治有独到之处。
专家门诊时间：每周一上午，每周二下午
李杨，硕士，副主任医师，北京大学医学院研修，医院研修，泰国朱拉隆功大学访问，医院访问，多项临床试验PI和协调员。专业特长：主要从事恶性消化道肿瘤的辅助化疗、姑息性治疗、分子靶向治疗、综合治疗等，特别是晚期结直肠癌的治疗。
专家门诊时间：每周二上午
邓明佳，硕士，副主任医师，中山大学肿瘤防治中心研修，泰国朱拉隆功大学访问，医院访问，医疗质控员，多项药物临床试验PI和协调员。专业特长：擅长胃、食管、结直肠、肝胆及胰腺等恶性肿瘤的化疗、生物靶向及免疫治疗等方面的临床诊疗工作。对晚期癌症姑息治疗、晚期肿瘤并发症处理和化疗、靶向药物*副反应的防治有丰富的临床经验。
专家门诊时间：每周四上午
龙庭凤，博士，副主任医师，硕士研究生导师，云南省卫健委后备人才，中医院研修，医院访问，泰国朱拉隆功大学访问，意大利锡耶纳大学访问。专业特长：擅长消化道肿瘤（胃癌、肠癌、食道癌、胰腺癌、肝癌、胆管癌、胆囊癌）的化疗、靶向、免疫治疗、新药临床研究及常见肿瘤综合治疗策略制定。
专家门诊时间：每周五上午
胡凤娣，硕士，副主任医师，医院研修，泰国朱拉隆功大学访问，教学秘书。专业特长：擅长结直肠癌、胃癌、肝胆胰肿瘤等消化道肿瘤的规范化和个体化治疗，尤其对晚期肿瘤化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗有深入研究。主攻肿瘤转移和化疗敏感基因相关研究。
专家门诊时间：每周一下午
作者简介邓明佳，硕士，副主任医师，中山大学肿瘤防治中心研修，泰国朱拉隆功大学访问，医院访问，医疗质控员，多项药物临床试验PI和协调员。专业特长：擅长胃、食管、结直肠、肝胆及胰腺等恶性肿瘤的化疗、生物靶向及免疫治疗等方面的临床诊疗工作。对晚期癌症姑息治疗、晚期肿瘤并发症处理和化疗、靶向药物*副反应的防治有丰富的临床经验。
编辑：吴小坤
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