颈部肿物

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使用新辅助免疫治疗后,他不仅获得了手术机 [复制链接]

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“以前总觉得癌症离我很远,都是别人的故事。等真正发生在自己亲人身上时,才知道原来癌症近在咫尺……”电话那头的吴先生缓缓说道。他声音中有困惑,有无奈,还透着一种劫后余生的释然。吴先生是广东人,家住中山。说起父亲患癌的经历,他至今仍心有余悸:“来得太突然了,让人猝不及防……”

肺癌猝然而至,医生告知无法手术

年的春天,父亲说右手臂有些麻木,连着肩胛骨这块儿绷得很紧,活动的时候有疼痛感。开始大家都没太在意,一段时间了不见好,吴先生就带父亲去看跌打医生,以为是肌肉拉伤,谁料治了一个星期丝毫没有好转。到7月份,父亲手臂的麻木逐渐加重,延伸到了手指。吴先生这才紧张起来,想着父亲60岁了,这个年纪患病风险高,医院拍个片看看比较放心。

检查结果出来,吴先生吓坏了:父亲右肺尖有个52×33mm大小的肿块,左肺下叶心缘旁还有直径10mm的结节,病理显示为非小细胞肺癌。医生说肿瘤已经侵犯到颈部和手臂神经了,所以会出现上肢疼痛麻木、行动受限的症状。而肺癌常见的咳嗽、咳血等常见呼吸道症状,在父亲身上倒是不明显,所以直到确诊全家人都不敢相信。

怕父亲担心,吴先生隐瞒了病情的严重性,只说是肿瘤初期,配合医生积极治疗就能治愈。为了给父亲最好的治疗,吴先生托人四处打听肺癌方面的专家,医院心胸外科的梁主任是全国肺癌领域的专家。同时考虑到照顾的便利性和父亲的感受,一家人权衡商议之后,决定留在中山接受治疗。

原本吴先生寄望于手术彻底切除肿瘤,可是梁主任看完片子,说肿瘤本身比较大,再加上肿瘤连接部位的神经特别紧密,手术风险太大,不建议手术,可以考虑先做化疗。

没有手术机会,那父亲还治愈的希望吗?吴先生忧心忡忡。

更让吴先生担忧的是,父亲对化疗药反应比较大,化疗一开始,父亲的生活质量直线下降,身体状态也大不如前。呕吐、食欲不振,再加上精神压力,父亲那段时间整晚睡不着觉,而失眠又导致父亲情绪波动,稍有不顺心就会发脾气。吴先生一家人只得一边安抚劝慰,一边向主管医生求助,希望能减轻父亲的痛苦。

化疗+免疫治疗缩小肿瘤,为父亲创造手术机会

由于病理倾向于腺癌,主管化疗的林医生建议做个基因检测,如果有突变的话就可以吃靶向药,副作用较小,也能长期控制病情。然而遗憾的是,父亲做了全面的基因检测后,并没有发现突变基因,这意味着靶向治疗的路也走不通了。

好在天无绝人之路,检测报告显示父亲的PD-L1表达水平比较高,因此林医生判断父亲可能从免疫治疗中获益,建议可以在化疗的同时联合免疫治疗。如果联合治疗能够有效缩小肿瘤的话,就有可能获得手术机会。但是,林医生也提醒免疫治疗的效果是因人而异的,不能确保一定有效,要用了才知道。

吴先生听了喜出望外,父亲患了肺癌这样的大病、重病,只要能治好,多花点钱也没关系。他担心的是,免疫治疗作为术前辅助治疗仍是一个新生事物,如果有效当然皆大欢喜,那万一无效呢?如果达不到预期效果,是否反而会给父亲增加不必要的痛苦,耽误治疗的最佳时机呢?

为了打消心里的疑虑,吴先生上网查阅了很多资料,了解到免疫治疗是目前最先进的肿瘤治疗手段,在临床上的应用也很普遍。相比传统治疗方法来说,副作用比较小,一旦起效可以长期维持,有很多晚期患者获得了长期生存。而且,目前多个免疫药物也开始进行术前新辅助治疗的探索,患者普遍获益,生活质量得到提高。有了数据和治愈案例作为支撑,在与林医生进一步沟通后,吴先生决定一试。

9月初,父亲开始了化疗+替雷利珠单抗的联合治疗。短短两个疗程,父亲右臂的麻木感明显好转,肿瘤也开始缩小,并且获得了手术条件!

10月下旬,父亲顺利接受了左下肺楔形切除术、右上肺癌根治术。手术很成功,更令人称奇的是,梁主任对切除的肿块进行病理观察,发现局部病灶坏死,已经没有肿瘤细胞了。

手术后,为了进一步清除体内残留的肿瘤细胞,父亲又做了两个疗程的化疗+替雷利珠单抗辅助治疗,目前仍在使用替雷利珠单抗进行单药维持。现在父亲已经打到第9针了,身体恢复得相当好。因为手术后遗症的缘故,他的手臂没以前那么灵活,力量也差了一些,不能抬举太高,也没办法拖拽重物。不过这些都不重要,重要的是,医院复查,父亲的生活又恢复到患病前的水平,他偶尔还能自己开车去兜风,日子过得也算悠闲自在。

专家点评

借此机会,我们有幸采访了为患者制定并实施新辅助免疫治疗方案的林医生,希望可以给患友们带来更多的借鉴。

林贵南

医院化疗二区(胸部肿瘤)

问题一:这个患者治疗效果这么好,您觉得主要得益于哪些方面?

最主要是得益于我们肺癌MDT团队。这个患者是肺上沟瘤,我们知道这是一个特殊类型的肺癌:

第一,它长在胸廓入口位置,有很多神经血管穿行,肿瘤会侵犯到周边的一个大神经血管;

第二,这个位置靠近颈部和胸部的连接处,解剖位置比较特殊,对于大型手术也是受限制的。

因此,肺上沟瘤的传统治疗方法,一般是通过放疗、化疗、或者是同期的放化疗进行术前诱导治疗,达到肿瘤降期的目的。但其实这些治疗的有效性不高,一般不超过50%,而且毒副作用比较大。由于缩瘤效果不明显,不能把肿瘤和神经、血管很好地分开,因此这部分病人虽然前期做了诱导治疗,也许能够获得手术机会,但手术往往切不干净,病人预后会比较差。

回到我们这个病人来讲,他确诊的时候就已经是局部晚期,肿瘤已经侵犯压迫到神经了。但是我们外科医生觉得这个病人还是能够争取根治手术的机会,所以就把这个任务分配到我们内科。

我们根据病人的特点,结合目前治疗指南的推荐,还有一些临床试验的结果,确定了免疫加化疗的方案进行诱导治疗。通过前期的2~3个疗程的诱导治疗之后,达到了很好的肿瘤缓解,经过术前CT影像评估,确定他可以进行一个根治的手术治疗。

我们内科治疗的目的,就是要对肿瘤进行缩瘤降期,而且缩瘤一定要明显,我们做到了。在肿瘤缩小之后,就由胸外科团队来接手。医院的胸外科团队,他们肺癌手术经验非常丰富,凭借着精湛的手术技巧完整地切除了肿瘤,同时保护了神经血管,保证了患者的生活质量。这也是我们肺癌病人治疗的终极目标,不但要把肿瘤治好,同时也要帮病人活得更好,有生活质量,有尊严。

问题二:什么当初会选择替雷利珠单抗?

替雷利珠单抗是百济神州开发的一种新型的药物,相对于其他几个PD-1、PD-L1药物来讲,它上市的时间比较晚,但是它凭借前期的一些临床研究,尤其是在肺癌方面的RATIONALE和研究,我们可以看到这个药物的有效性是非常高的,同时毒副作用很低,病人的耐受性非常好。因此,基于替雷利珠单抗的这些临床研究结果,我们认为它有效性较高、副作用比较小,特别适合我们肺癌的新辅助治疗。

因为我们做肺癌新辅助治疗,除了能够缩瘤降期,同时必须毒副作用小,这样病人才能够保存体力,去接受一个大的根治手术。如果药物副作用太大,虽然能达到缩瘤的效果,但治疗带来的并发症,会造成病人体力的下降,导致不能够耐受手术,那么这样的新辅助的治疗也是失败的。所以替雷利珠单抗有它的优势,虽然说它的上市时间晚,但是后来居上,对于肺癌病人的疗效,其实还是有很大优势的。

问题三:您怎么看待新辅助免疫治疗的前景?

前景是非常好的。为什么这么说呢?

目前开展的一系列新辅助免疫治疗的临床研究,虽然基本是一期二期的临床,规模不是很大,但是我们可以看到这些肺癌病人在术前接受的辅助免疫治疗,病人的客观缓解率(ORR)、术后的病理学完全缓解率(p-CR)、还有肿瘤的可完整切除率,都明显高于以前传统的新辅助化疗。

我们传统的术前化疗,有效性一般不超过百分之三四十,肿瘤的p-CR不超过5%,主要病理学缓解率(MPR)不超过10%。而新辅助免疫治疗,病人单用PD-1治疗的p-CR、MPR、客观缓解率都明显高于传统的化疗。尤其是新辅助免疫治疗联合化疗,目前发布在Lancet杂志的一项研究显示,p-CR达到59%,MPR高达百分之八十几,这在以前传统的化疗或者是放疗的话是不可想象的。因此,新辅助免疫治疗有很好的前景和潜力,希望我们临床医生再进一步去开发它。

此外,我们知道肺癌病人,尤其是二三期的肺癌病人,虽说做的根治性手术,但其实有超过一半的病人在5年之内会出现肿瘤的复发。这也进一步说明,其实在做手术的时候,这些病人已经出现微转移灶了,只是我们目前影像学的资料没办法把它找出来。

因此我们如果要提升这些病人的生存率,就要找出病人体内微小的转移病灶,而免疫治疗在这方面有个很大的优势。病人通过术前接受新辅助免疫治疗,激活机体的免疫功能,对癌细胞产生攻击能力,就相当于病人打了疫苗之后产生抗体,手术后也同样能够很好地杀灭体内的微小转移病灶,这样就能提高病人的延期生存率,降低复发转移的风险。

简单来讲,新辅助的免疫治疗有两个最大的优势:第一,在术前的降期上,疗效好副作用小;第二,在术后能够很好地维持机体的免疫功能去攻击肿瘤细胞,清除体内的微小转移病灶,提高远期的生存,所以它的前景是非常巨大的。

问题四:哪些患者适合新辅助免疫治疗?

目前还没有定论,也是我们下一步临床研究需要解决的问题。因为新辅助免疫治疗是一个新的治疗手段,我们对它的研究还处在一个初期阶段,需要更大型的临床研究,更长的随访数据来告诉我们答案,但是我们也可以从目前现有的一些临床研究来试着回答这个问题。

首先我们要明白新辅助免疫治疗它的意义在哪里。可以简单概括为两个:

第一就是早期的缩瘤降期,为根治性的手术切除提供一个很好的机会,这是立竿见影马上就能看到的。

第二就是延期的作用。我前面也提到做了根治性手术的肺癌病人,由于体内可能存在微小转移病灶,所以有一大半在5年内会出现复发转移。新辅助的免疫治疗,因为它把机体抗肿瘤的免疫功能给激发出来了,能够杀灭体内残留的微小病灶,这样病人的复发风险就降低了,生存期就能够提高了。但延期的目的到底有没有、行不行?需要更大规模的临床研究,更长时间的随访数据来告诉我们。

目前来讲,对于一些潜在可切除的病人,我们鼓励他做新辅助的免疫治疗。

对于一些我们传统的意义上认为是局部晚期的肿瘤,它属于不可切除的,目前我们只能做放化疗,但有了新辅助免疫治疗,尤其联合化疗这么好的效果,我们针对这部分病人能不能去做一些转化的治疗,为他们提供一个手术机会,这其实是我们目前需要重点去

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